Conceptos actuales en la fisiopatología de la preeclampsia

26 Ene Conceptos actuales en la fisiopatología de la preeclampsia

PREECLAMPSIA: ENFERMEDAD DE LAS TEORIAS

Teorías genéticas. Están involucrados tanto genes maternos como fetales (paternos). Hasta 26 genes.
Se pueden clasificar en aquellos que :

– Regulan la placentación.
– Reguladores de la presión arterial.
– Genes involucrados en la isquemia placentaria.
– Genes que intervienen en el daño/remodelación del endotelio vascular.

Las más importantes alteraciones y mejor definidas son las:

– Mutaciones en el factor V de Leiden.
– En la metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR).
– Genes de la angiotensina (alelo T235).
– Mutaciones relacionadas con el TNFα.

Teorías inmunológicas : maladaptación.

– La tolerancia HLA-I : fluido seminal paterno (NK, Cel T de memoria). HLA-G
– La tolerancia HLA-II, espermatozoides paternos (HLA-DR).
– Por lo tanto, el no reconocimiento de los antígenos paternos, condicionaría una respuesta inflamatoria (linfocitos T y células NK),contra el citotrofoblasto que invade las arterias espirales maternas.

ETAPA 1A: Primera mitad del embarazo.
Alteración del desarrollo y perfusión placentaria. Placentación deficiente

ETAPA 2: Segunda mitad del embarazo.
Disfunción endotelial o síndrome materno. Placenta con estrés oxidativo.

Hipoxia y desequilibrio angiogénico
Función de los principales factores reguladores de la angiogénesis:

Pro-angiogénicos: VEGF y PlGF:

– VASCULOGENESIS: formación de novo del sistema circulatorio embrionario.
– ANGIOGENESIS: crecimiento de vasos prexistentes.
– VASODILATACION y ANTICOAGULACION: estimula la migración y división de células endoteliales.

Anti-angiogénicos: sFlt-1 y sEng:

sFlt-1: potente inhibidor del VEGF y PlGF, antagonizando sus efectos en el endotelio vascular.
sEndoglina: actúa como un ligando para el TGF-β1, antagonizando sus acciones.

EVIDENCIAS.
Animales de experimentación, que sobreexpresan sFlt-1, desarrollan : proteinuria , hipertensión y endoteliosis vascular similar a preeclampsia.
(Maynard et al, J Clin Invest 2003).

El factor de transcripción inducible por hipoxia (HIF), regula la produccion de VEGF y sFlt-1.
(Forsythe et al 1996; Gerber et al, 1997).

Incremento en la producción placentaria y en los niveles séricos de sFlt-1, en preeclámpticas.
(Ahmad and Amhed, 2004; Koga et al, 2003).

Este incremento de sFlt-1, esta asociado a una disminución de los niveles séricos de VEGF y PIGF.
(Maynard et al, 2003; Shibata at al 2005).